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Lo studio dimostra che l'inibizione farmacologica dell'O-glicosilazione di tipo mucina, tramite il composto Ac5GalNTGc, compromette la melanogenesi e la progressione del melanoma riducendo sia la sintesi di melanina che l'evasione immunitaria mediata da Siglec, con conseguente inibizione della crescita tumorale e delle metastasi.
Lo studio identifica una rara popolazione di progenitori neurovascolari (NVP) come un intermediario di lignaggio fondamentale nel glioblastoma, capace di generare diversità cellulare e di agire come un ponte funzionale tra stati tumorali apparentemente distinti, la cui eliminazione riduce significativamente la sopravvivenza del tumore.
Il documento presenta GT220, un potente e altamente selettivo inibitore della PI3Kβ sviluppato tramite intelligenza artificiale, che dimostra efficacia antitumorale e buona tollerabilità nei modelli preclinici di cancro al seno con perdita di PTEN, confermandosi una promettente terapia di precisione per i tumori dipendenti da PI3Kβ.
Questo studio dimostra che la cheratina 17 (KRT17) promuove l'aggressività e la chemioresistenza nel carcinoma ovarico stabilizzando la proteina EPN1 attraverso l'inibizione della sua ubiquitinazione mediata da SMURF1, attivando di conseguenza la via di segnalazione Wnt/β-catenina e le proprietà staminali tumorali.
Questo studio dimostra che il derivato della harmina ACB1801 supera la resistenza all'immunoterapia anti-PD-1 nel carcinoma colorettale stabile ai microsatelliti (MSS) riprogrammando il microambiente tumorale attraverso l'inibizione della glicolisi, l'induzione della ferroptosi e l'attivazione della via di segnalazione STAT1, che potenzia la presentazione antigenica e il reclutamento delle cellule T citotossiche.
Lo studio identifica un programma glicanico conservato mediato dall'asse galectina-1 (GAL1) che, riprogrammando i processi di sviluppo mammario, guida la disseminazione precoce e la metastatizzazione del cancro al seno, rivelando GAL1 come un bersaglio terapeutico cruciale per migliorare la prognosi clinica.
Gli autori hanno identificato una serie di benzoxaboroli come leganti stereoselettivi e competitivi del fattore di iniziazione della traduzione eIF4E, che interagiscono con la tasca di legame del cap dell'mRNA attraverso specifici ponti idrogeno con i residui Trp102 e Asn155.
Lo studio dimostra che l'enzima AID, oltre a essere espresso in modo elevato nel sottotipo ABC del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), ne regola causalmente l'identità trascrizionale e la proliferazione cellulare attraverso l'attivazione di pathway come MYC, E2F e NF-κB.
Lo studio dimostra che la disattivazione dell'oncogene Myc nei tumori pancreatici innesca un rapido processo di regressione mediato dal rilascio transitorio di GM-CSF, che recluta le cellule dendritiche cDC1 e riorganizza il microambiente tumorale, offrendo una nuova strategia terapeutica per il carcinoma duttale pancreatico.
Gli autori sviluppano le colture PLSTC per espandere su larga scala cellule staminali leucemiche (LSC) ad alta purezza, rivelando attraverso l'analisi dinamica clonale e CRISPR che la sintesi del condroitin solfato è essenziale per mantenere lo stato primitivo delle LSC e la resistenza alla chemioterapia nell'AML.
Lo studio identifica il metabolismo del ferro come una vulnerabilità terapeutica nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione di tipo staminale, dimostrando che l'inibizione del fattore NRF2 induce la ferroptosi selettiva nelle cellule CD44hi, offrendo così una nuova strategia di trattamento per questa sottopopolazione tumorale aggressiva.
Lo studio dimostra che l'inibizione farmacologica di EED tramite ORIC-944, a differenza dell'inibitore di PRC2 tazemetostat, induce efficacemente l'apoptosi e inibisce la crescita sia nel carcinoma prostatico neuroendocrino che in quello adenocarcinomatoso, rendendola una strategia terapeutica promettente per questa malattia incurabile.
Questo studio presenta la scoperta e la validazione di M36, il primo piccolo inibore specifico della GTPasi Ran, che dimostra un'efficacia terapeutica promettente contro il carcinoma ovarico epiteliale attraverso la soppressione della riparazione del DNA e una sinergia con l'olaparib.
Gli autori hanno sviluppato un atlante pan-cancro a singola cellula, denominato scTumor Atlas, che integra 135.424 cellule tumorali di alta qualità da 499 campioni per migliorare l'identificazione del tumore, la valutazione della concordanza con le linee cellulari e la mappatura sistematica delle dipendenze genetiche.
Questo studio dimostra che la tecnica di imaging computazionale della luce diffusa (ComSLI) consente, in modo economico e senza specifiche preparazioni del campione, di mappare l'architettura delle fibre di collagene in interi vetrini di tessuti tumorali paraffinati, rivelando nuovi dettagli sui percorsi di crescita del tumore e sulle reazioni desmoplastiche.
Questo studio rivela che l'ossidazione degli acidi grassi nei tumori non funge da principale fonte energetica, ma agisce piuttosto come un meccanismo compensatorio che integra l'acetil-CoA mitocondriale in condizioni di scarsa disponibilità di glucosio, lavorando in sinergia con il glutammina-dipendente enzima malico per mantenere il flusso anaplerotico.
Lo studio dimostra che l'ablatone genetica di Sox10 nei modelli murini di cancro mammario HER2+ impedisce l'iniziazione tumorale, compromette l'attività delle cellule staminali cancerose e induce una riprogrammazione delle cellule luminali verso un fenotipo basale, suggerendo che il targeting di Sox10 potrebbe rappresentare una strategia terapeutica promettente.
Questo studio introduce MOBA-seq, una piattaforma ad alto rendimento che, applicata al carcinoma polmonare a piccole cellule, rivela a risoluzione di singola colonia come la semina metastatica sia il fattore determinante principale e come il sistema immunitario innato, insieme al gene soppressore CREBBP, regoli la progressione metastatica.
Lo studio dimostra che l'adattamento delle cellule tumorali ai farmaci innesca un meccanismo di mutagenesi ad alta frequenza che genera in modo non casuale e preciso migliaia di mutazioni ricorrenti in posizioni specifiche, spesso associate a motivi di legame di fattori di trascrizione, anche durante uno stato di pseudo-senescenza non proliferativa.
Lo studio dimostra che l'estradiolo favorisce le metastasi cerebrali del cancro al seno reprogrammando i microglia in uno stato immunosoppressivo, suggerendo che le terapie di deplezione estrogenica potrebbero essere efficaci se combinate con la radioterapia per contrastare questa progressione.